赶工到没食欲、考试前吃不下饭——你是否常被这种压力型没胃口困扰？过去总以为是情绪的原因，但昆明医科大学附属延安医院与云南大学的科研团队，近日在国际高水平期刊《Nature Communications》上发表的研究，却揭开了背后的科学真相：这并非简单的心理作用，很可能是身体内部感应到细胞应激后，启动的一种精密保护机制，通过主动抑制消化功能为细胞减负续命。

　　这项突破性研究由昆明医科大学附属延安医院（云南省肿瘤免疫防治研究重点实验室）侯宗柳研究员团队、云南大学生命科学学院（生命中心）祁斌研究员、单昭研究员团队共同完成，实验模型线虫为研究对象，将核心目光锁定在细胞内的蛋白质质检中心——内质网。“可以把内质网想象成细胞里的质检站，我们吃进去的食物转化为营养后，会刺激身体合成大量新蛋白质，这些半成品蛋白都得送进内质网接受检查，合格后才能输送到全身发挥作用。”研究团队用通俗的比喻解释，可当身体处于压力状态，或进食后蛋白质合成量骤增时，大量待检蛋白会突然涌入内质网，让这个质检站不堪重负，陷入内质网应激状态。

　　为摸清内质网与消化功能的关联，团队开展了一系列实验。结果发现，内质网中负责调控蛋白质质量的核心因子XBP-1一旦缺失，线虫的消化功能会直接瘫痪；而当团队进一步研究时，又发现了调控这一过程的关键开关——新型蛋白 FDR-1。

　　FDR-1通过维持内质网稳态调节食物消化的工作模型图。昆明市延安医院供图

　　平时，FDR-1会稳定驻扎在肠道的内质网中，与 DPY-11蛋白搭档，共同维持质检站的高效运转。可一旦FDR-1缺位，不仅蛋白质折叠会出现严重问题，还会激活身体的p38/PMK-1免疫信号通路——就像给消化系统按下紧急暂停键，让其暂时停工。

　　“这个暂停正是细胞应激时的保护策略。”侯宗柳研究员强调，消化系统暂时关闭后，营养物质不再持续涌入细胞，相当于给超负荷的内质网松绑，让它有足够时间修复质检设备、处理堆积的问题蛋白。实验数据也证实，这种少吃一会儿的保护机制，能显著提高线虫在压力环境下的存活率。

　　这项源自云南的研究，不仅首次从分子层面阐明了“细胞应激-消化抑制”的联动保护机制，更给人类代谢疾病治疗带来新启发。如今，肥胖、脂肪肝等代谢性疾病高发，而这些疾病的发生，大多与内质网长期处于高压状态密切相关。未来，科学家或许能模仿这种机制，为患者提供新的治疗方向。

　　昆明医科大学附属延安医院与云南大学联合培养博士后何用娟为第一作者，昆明医科大学附属延安医院（云南省肿瘤免疫防治研究重点实验室）侯宗柳研究员、云南大学生命科学学院祁斌研究员、单昭研究员为通讯作者。

　　该项研究由Caenorhabditis Genetics Center(CGC)、云南大学梁斌教授提供了关键的线虫株系资源，依托云南省肿瘤免疫防治研究重点实验室、云南省细胞代谢与疾病重点实验室、云南生物资源保护与利用国家重点实验室开展。获得西南联合研究生院云南省科技专项、科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金、云南省“彩云博士后计划”创新项目等项目资助。

　　据了解，《自然—通讯》（Nature Communications）是《自然》旗下多学科开放获取期刊，由自然出版集团于2010年创办，为《自然》系列第17本子刊。